William Blake (Johnny Depp) é injustamente acusado do assassinato de uma mulher com quem se envolveu e do ex-marido dela, assim ele tem que fugir da cidade. Na fuga, ele está com uma bala alojada no peito e sendo perseguido – pois sua cabeça está a prêmio. É assim que conhece um índio chamado Ninguém (Gary Farmer), e juntos os dois vão começar uma jornada pelo oeste dos Estados Unidos que mistura misticismo e realidade. O filme, dirigido por Jim Jarmusch, possui um elenco de grandes estrelas do cinema e da cultura pop, como John Hurt e Iggy Pop. Filmado em diversos estados nos EUA, conta com uma diversidade imensa de paisagens capturadas em belo preto e branco pelo fotógrafo Robby Müller. A narrativa traz vários elementos referentes a grandes clássicos do faroeste, e tem a sua trilha sonora assinada por Neil Young.